2026年4月14日，云舟生物发布新一代AAV载体MuteFree™AAV，聚焦解决基因治疗开发中常见的反向末端重复序列（ITR）不稳定问题，并取得关键进展。目前相关研究成果已发表于bioRxiv。

原文>>https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.04.08.717061v1.full

AAV关键瓶颈：ITR不稳定

腺相关病毒（AAV）是当前基因治疗领域应用最广泛的递送工具之一。然而，在实际开发过程中，生产稳定性与疗效一致性仍面临诸多挑战。其中，载体中ITR的不稳定性，是影响AAV性能的关键因素之一。ITR在病毒基因组包装及外源基因表达过程中发挥核心作用，其完整性直接关系到载体质量与功能表现。

云舟生物近期对来自全球学术界与产业界的数百个AAV质粒进行系统分析后发现，约40%的样本在ITR区域存在突变。这类突变可能导致包装效率下降、产量波动以及批次间差异增加，进而影响治疗效果。在部分情况下，开发者不得不通过提高给药剂量来弥补性能不足，从而导致成本上升并带来潜在的安全风险。

针对ITR不稳定问题，现有解决方案多依赖特殊大肠杆菌菌株、培养条件优化或ITR序列改造等方式。尽管这些方法在一定程度上可以降低突变发生率，但同时也增加了工艺复杂性，甚至可能对质粒稳定性或病毒产量产生新的影响。

从设计源头提升稳定性

MuteFree™AAV正是为了突破这一瓶颈而开发。通过优化载体设计，MuteFree™可在保持ITR完整性的同时，兼容常规大肠杆菌体系及标准生产流程，无需改变既有开发路径，即可实现更稳定、更可控的AAV生产。

云舟生物首席科学家蓝田博士表示：“载体设计是基因治疗开发的源头环节，早期的设计决策往往会对后续的生产、质量和疗效产生深远影响。ITR不稳定是行业长期面临的问题，MuteFree™的核心思路，是在设计层面提升稳定性，从源头降低突变风险，帮助客户提升整体开发的可靠性。”

在质粒阶段实现更高的稳定性，将对后续开发产生持续影响。稳定的ITR结构有助于提升包装一致性，降低批次差异，并在项目从科研走向临床生产的过程中，提高整体可控性与成功率。

赋能全球基因治疗研发

MuteFree™AAV的推出，也体现了云舟生物在持续提升载体设计标准、打通从基础科研到临床生产转化链条方面的持续投入。通过攻克ITR不稳定等底层关键问题，云舟生物正持续助力全球开发者降低下游开发风险、提升整体研发效率。

此外，云舟生物还将在2026年5月11日至15日举行的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上展示相关研究成果。届时，蓝田博士将在Tools and Technology Forum（工具与技术论坛）发表题为From Research to Clinic: A Practical Guide to Optimizing Therapeutic Vector Design（从科研到临床：治疗性载体设计优化的实用指南）的专题报告，敬请关注。

关于VectorBuilder云舟生物

VectorBuilder云舟生物是世界知名分子生物学家蓝田博士创办的基因递送领军企业，在全球设有10余家子公司和办事处，2023年晋升为全球独角兽企业。

云舟生物独创“载体家”平台，开启了个性化基因载体的商品化时代；目前已赋能全球130多个国家和地区，为超过7000家顶尖科研院校和制药公司提供服务，在QS前100高校的客户覆盖率达到了90%，全球TOP30药企的客户覆盖率亦超过90%，产品成果的全球文献引用量逾7000篇。

云舟生物的基因药物CRO、CDMO项目遍布北美、欧洲、日本等多个国家和地区，已成功助力全球数十个项目成功开展IIT或IND研究，其中GMP级别的质粒和慢病毒载体已获得美国FDA的IND正式批准，用于在美国的多中心临床试验。

云舟生物致力于系统性攻克基因递送行业的关键技术瓶颈，为行业和世界创造不可取代的价值。