进一步了解 >> 我们的质量体系通过ISO 9001认证。这些产品是在我们先进的设施中严格控制下生成的。

抗体发现杂交瘤解决方案

在云舟生物,我们提供基于杂交瘤技术的抗体发现全面解决方案。您可选择多种抗原形式对我们的人源化小鼠进行免疫,从而开发出可用于生产全人源抗体的杂交瘤细胞。经过专门的体外筛选流程后,最终的候选抗体会经过全面的特征分析以确保其治疗潜力。

亮点
Various antigen formats

类型众多且完全可自定义的抗原类型与免疫方案

Incorporated humanized mouse platform

用于高效地在体内进行人源抗体发现的人源化小鼠平台,无专利顾虑

From animal immunization to full characterization

端到端服务:从动物免疫到全面的特征分析

Support from antibody experts

每一个步骤均有专家支持,为您的项目全程提供专门指导

服务详情和技术信息

杂交瘤技术是一种用于抗体发现的经典方法。数十年来,使用这种方法生产的抗体已达数百种,而这些抗体如今成为了治疗癌症等多种疾病的基础。杂交瘤的筛选过程包括需要制备能产生单克隆抗体的细胞系以及筛选出最佳的候选抗体以进行后续的开发。一个典型的基于杂交瘤技术的抗体发现流程如下:

Various antigen formats
Animal Immunization-mouse
Cell Fusion for Hybridoma Development
Hybridoma Screening and Antibody Discovery
Antibody Characterization
Antibody Optimization and Engineering
抗原制备
动物免疫
杂交瘤开发
杂交瘤筛选
与抗体发现
抗体特征分析
抗体优化
与工程改造

我们可提供多种类型的抗原用于动物免疫。所有由云舟生物制备的抗原均经过严格的质量控制。客户也可自行制备抗原并直接寄送给我们。可溶性蛋白因其易于获取且用量可控通常是首选的免疫原,但当目标抗原为膜结合蛋白或其免疫原性较低时,这类蛋白将不会是优选。这种情况下可考虑使用其它免疫策略,包括使用全细胞、DNA、mRNA、VLP以及病毒形式的抗原进行免疫。

在动物模型的选择方面,野生型小鼠是最常用的免疫宿主。我们还提供仓鼠、大鼠等其他啮齿类动物,用于跨物种抗体或替代性抗体的发现。此外,HuAb,一种先进的人源化小鼠模型,当前已完全整合至我们的杂交瘤制备流程。该模型通过将抗体轻重链可变区基因完全替换为人源基因,实现治疗性抗体的体内“一站式”发现。这一技术可帮助研究人员规避后续的抗体人源化步骤,进而将抗体开发周期缩短近一年。

  • 先进的电融合技术,可将融合率提高至0.1%-1%
  • 早期阶段即对杂交瘤细胞系进行区分,可节省数个月的亚克隆时间
Hybridoma development

杂交瘤技术将细胞分泌目标抗体的能力与细胞的永生特性相结合。从免疫动物体内提取的B细胞通过电融合技术与骨髓瘤细胞融合,随后对杂交瘤细胞系进行的早期的区分和单独扩增。

  • 可运用ELISA、Western blot以及FACS进行高通量筛选
  • 可保存杂交瘤细胞库

抗体筛选流程是抗体发现的关键环节。在杂交瘤细胞扩增后,含有分泌抗体的上清液需经过筛选以确定理想候选抗体。云舟生物提供多种筛选策略,单次筛选可处理至多10,000个克隆。该过程会保存功能性上清与阳性克隆。根据需求,我们还可保存杂交瘤细胞库以方便额外的筛选项目。

通过筛选鉴定出的高评级候选抗体将被表达和纯化以进行全面的特征分析。我们的服务涵盖:

  • 抗原识别的特异性
  • 通过生物层干涉技术(BLI)测量抗体的亲和力并排序
  • 抗体测序
  • 表位分组
  • 交叉反应性评估
  • 体外功能分析

通过我们先进的人源化小鼠平台发现抗体,您无需再进行额外的人源化步骤和亲和力成熟。然而对于传统的使用野生型小鼠的杂交瘤开发,我们提供以下可选的抗体优化服务:

  • 抗体人源化
  • 亲和力成熟
  • 可开发性早期阶段的优化

此外,我们提供的抗体工程改造服务可满足快速发展的治疗性抗体市场需求。这些服务包括:

实验验证
HuAb小鼠免疫
HuAb humanized mouse serves as a revolutionary platform for in vivo human antibody discovery

图1 HuAb人源化小鼠作为一种新型平台用于体内人源抗体的发现。(A)B细胞的RNA测序结果显示HuAb小鼠产生的抗体免疫组库与人类的高度相似。(B)基因组测序结果显示HuAb产生的抗体无论从深度还是多样性上均可靠地覆盖了完整的人类抗体免疫组库。(C)与野生型C57BL/6小鼠对比,HuAb具备更强的免疫反应。3rd和4th 分别代表第三轮和第四轮免疫。NS:阴性血清。

载体设计
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