抗体发现噬菌体展示方案

• 抗原类型：可溶性蛋白、短肽、DNA、mRNA、全细胞、AAV以及VLP
• 动物平台：人源化小鼠^热门、其它啮齿类、以及羊驼

选择正确的动物平台和抗原类型对于成功的抗原免疫以及下游候选抗体的发现至关重要。为确保高效发现治疗性抗体，我们的噬菌体展示流程整合了HuAb人源化小鼠和羊驼等高级动物模型。在HuAb小鼠中，抗体重链和轻链的可变区编码基因被替换为相对应的人源部分，实现治疗性抗体的“一站式”体内发现。羊驼则是天然VHH抗体（又称纳米抗体）的宝贵来源——得益于其显著更小的分子尺寸和更长的CDR3区域，这类抗体不仅具有更优异的抗原识别能力、更高的稳定性以及组织穿透能力，还更易于进行工程化改造。VectorBuilder可直接免疫这些动物，扩大其天然B细胞的免疫组库。

我们可提供多种类型的抗原用于动物免疫。所有由云舟生物制备的抗原均经过严格的质量控制。客户也可自行制备抗原并直接寄送给我们。可溶性蛋白因其易于获取且用量可控通常是首选的免疫原，但当目标抗原为膜结合蛋白或其免疫原性较低时，这类蛋白将不会是优选。这种情况下可考虑使用其它免疫策略，包括使用全细胞、DNA、mRNA、VLP以及病毒形式的抗原进行免疫。

• 从天然未免疫或已免疫动物中提取，或使用人工合成的抗体序列
• 可使用NGS进行文库验证

来源于从头合成、天然未免疫或已免疫动物的抗体序列均可用于构建噬菌体展示文库。尽管合成文库和天然文库能够提供广泛的抗体序列多样性，但是抗体的高结合亲和力往往与那些动物免疫后产生的序列相关。抗体序列经过收集后将克隆到噬菌粒载体，然后进行转化和噬菌体组装。对于构建好的噬菌体展示文库，每一个重组噬菌体的表面展示了一种单克隆抗体。我们还提供NGS服务用于验证噬菌体展示文库的均一性和整体质量。

• 多样化的淘筛策略以富集有功能的噬菌体克隆
• 云舟特有的基于序列的超高通量文库筛选方法^推荐

云舟生物开发了一种专有的基于序列的文库筛选方法，可对抗体的亲和力分数进行显著更高通量且无偏倚的测量。经过3-5轮富集后，分数排名靠前的重组噬菌体将采用ELISA或流式细胞术进一步验证其抗体的亲和力。

经过筛选确定后的头部候选抗体会加以表达和纯化以进行全面的特征分析。我们的服务范围涵盖：

• 抗原识别的特异性
• 通过生物层干涉技术（BLI）测量抗体的亲和力并排序
• 抗体测序
• 表位分组
• 交叉反应性评估
• 体外功能分析

尽管HuAb小鼠的抗体是完全人源化的，但是来源于羊驼和其它啮齿类动物的天然抗体在其应用于治疗用途前还需要进一步优化处理。在Vectorbuilder，我们可通过以下的服务帮助您的候选抗体进入优化步骤：

• 抗体人源化
• 亲和力成熟
• 可开发性早期阶段的优化

此外，我们提供的抗体工程改造服务可满足快速发展的治疗性抗体市场需求。这些服务包括：

• Fc工程改造
• 双特异性工程改造
• 生物偶联
• CAR工程改造
• 细胞稳转株构建