概况

作为定制载体的全球领先供应商，我们的团队已在载体学及病毒学方面累积了丰富的背景知识，由此我们有能力为其在多样的细胞和基因治疗应用方向上提供最优的载体设计。我们已经为客户创建了众多已验证有效可用，安全性良好且高性价比的不同载体。我们每年为全球客户设计及交付超60,000个的定制载体以及超30,000个以上的定制病毒，可用于体外、离体或体内用途。我们的载体优化项目包括：

• 丰富多样的已验证载体元件

  载体骨架（符合临床使用要求的，特别是MiniVec™）、启动子（天然/人工合成、广泛性/组织特异性）、ORF（包括密码子优化的）、连接子、shRNA、以及CRISPR元件等。

• 体外和体内功能性筛选平台（比如NHP）

  启动子/增强子筛选、AAV衣壳进化、编码序列工程、CAR抗体筛选、膜蛋白结合筛选等。

• 病毒基因组构建

  从头构建新型病毒载体，包括利用BAC和YAC重组技术构建含有大型病毒基因组（如单纯疱疹病毒）的载体。

我们的质粒DNA、病毒载体、以及IVT RNA和LNP的上游工艺开发项目包括：

• 细胞系开发

  细菌、哺乳类细胞系、昆虫细胞系

• 细菌发酵培养规模化和扩展化

  发酵系统目前最大可支持100 L体积的搅拌培养

• 哺乳类细胞系和昆虫细胞系培养规模化或扩展化

  • 贴壁培养系统：培养瓶、10层细胞工厂、固定床生物反应器

  • 悬浮培养系统：摇瓶、波浪式生物反应器（最高50 L）、一次性生物反应器（最高200 L）

• 培养基筛选及优化

  无抗生素、无血清、无动物源、化学合成等培养基

• 高密度细胞培养体系优化

  细菌、哺乳类细胞系、昆虫细胞系

• 转染/感染体系优化

  Rep/Cap和辅助质粒优化、质粒DNA比例、转染试剂、感染MOI、细胞密度等

• IVT RNA优化：

  共转录或酶促法加帽、核苷修饰、去除dsDNA

• LNP工程改造和优化：

  配方优化、新型配方、抗体偶联的LNP、靶向组织的LNP

我们的质粒DNA和病毒载体下游工艺开发的项目包括：

• 收获和裂解工艺优化

  收获时间、细胞裂解方法、核酸酶处理方法等

• 纯化工艺优化

  • 柱层析工艺：分子筛、离子交换柱、亲和柱以及混合柱处理方式

  • 梯度离心工艺：蔗糖、氯化铯以及碘克沙醇

• 澄清，浓缩和缓冲液置换

  UF/DF（超滤/渗滤）方式（切向流、中空纤维柱、深层过滤）

除此以外，我们的IVT RNA和LNP下游工艺开发的项目包括：

• IVT RNA线性化：

  GMP或GMP-like酶

• LNP封装：

  快速相混合（Rapid phase mixing）

严格的质量控制（QC）一直是基因治疗药物生产中的挑战。在工艺开发的同时，VectorBuilder可提供全面的分析服务，用于开发、优化、评估和验证针对特定基因治疗载体的工艺中和放行QC检测方法。

有关默认和可选QC检测的完整列表，请参阅相应的GMP产品页面。未列出的其他QC服务可根据要求提供。

药物稳定性研究对于确保DS/DP在其保质期内维持稳定的质量至关重要。我们的稳定性研究严格地按照ICH指南来评估基因治疗载体在规定的存储条件下或强制降解的环境条件下（如pH，温度，光线）对其效力及安全性的影响。