病毒制备

云舟生物在多种病毒的生产上都有着丰富的专业经验。我们可以为基因治疗药物研发管线需求提供全方位的服务,可以按不同规模和质控需求来进行定制式设计。目前,我们已建立了经验证的大规模GMP级别腺相关病毒(AAV)和慢病毒生产平台。我们还具备在腺病毒、MMLV、单纯性疱疹病毒(HSV)、以及水疱性口炎病毒(VSV)等病毒载体的生产经验。我们可以根据不同的下游应用如新药开发、临床前研究、临床试验和商品化生产等提供不同等级的病毒载体。

我们可提供的GMP病毒类型

  • 科研级别病毒

    科研级别病毒适用于基础研究及药物发现研究。此级别病毒在常规的细胞洁净车间内生产,通过严谨的质量控制流程确保客户获得高质量的病毒,以符合各类下游研究的应用。

  • GMP-like病毒

    GMP-like病毒适用于临床前研究阶段,如在动物体内测试药物安全性和代谢的研究。此级别病毒基本按GMP指南关键要求进行生产,生产过程信息有详细规范的记录,确保可追溯。GMP-like级别可看作是小规模GMP产品的模拟生产,由此价格相较GMP更低,周期也更短。每批产品放行都会提供COA,TSE/BSE声明如需亦可提供。

  • GMP病毒

    GMP级别病毒制备要求在已经验证符合GMP要求的生产车间内进行生产。整个生产过程严格按全方位的质量保证体系来管控执行。通过全面的过程及批放行检测来确保质粒DNA可以达到乃至超出应符合的质量及安全性要求。在产品放行时,会提供一份 COA 和一份完整记录生产过程的批放行报告。

GMP病毒生产流程

不同等级的病毒比较

腺相关病毒(AAV)
慢病毒
科研级别GMP-like级别GMP级别
应用基础研究应用、新药开发、临床前研究等临床前研究,比如动物体内的药物安全性测试和代谢测试临床前研究、临床研究以及商品化生产
规格每批次5x1010-1014 GC每批次5x1013-1017 GC每批次1014-1017 GC
周期10-50天4-5个月6个月-1年
生产设施在标准BSL-2实验室中并行生产在分离的BSL-2生产单元中生产在认证的GMP单元中生产(BSL-2等级)
质量规范体系ISO9001适用于GMP体系的ISO9001GMP生产符合ICH质量规范
文件控制和可追溯性完全可追溯
载体鉴定酶切鉴定、ITR测序测序测序
工艺开发根据项目特点按需提供
细胞建库按需提供
无抗生素按需提供
无动物源针对悬浮培养按需提供针对悬浮培养
纯化方式超速离心超速离心、亲和层析纯化、IEX纯化、混合模式色谱超速离心、亲和层析纯化、IEX纯化、混合模式色谱
QC项目与放行滴度检测、SDS-PAGE、内毒素检测、无菌检测、支原体检测等根据项目特点按需提供

全套QC检测

根据项目特点按需提供

无菌灌装按需提供
保留样本按需提供按需提供
额外交付内容COA1. COA
2. 生产概况
3. TSE/BSE情况说明(按需提供)
1. COA
2. TSE/BSE声明
3. CTD文件
4. 其它文件根据需求提供(BMR等)
科研级别 GMP-like级别GMP级别
应用基础研究应用、新药开发、临床前研究等临床前研究,比如动物体内的药物安全性测试和代谢测试临床前研究、临床研究以及商品化生产
规格>2.5x107 TU每批次109-1012 TU每批次5x109-1012 TU
周期8-16天4-5个月6个月-1年
生产设施在标准BSL-2实验室中并行生产在分离的BSL-2生产单元中生产在认证的GMP单元中生产(BSL-2等级) 
质量规范体系ISO9001适用于GMP体系的ISO9001GMP生产符合ICH质量规范
文件控制和可追溯性完全可追溯 
载体鉴定测序测序
工艺开发根据项目特点按需提供
细胞建库按需提供
无抗生素按需提供
无动物源针对悬浮培养按需提供针对悬浮培养 
纯化方式超速离心超速离心、亲和层析纯化、IEX纯化、混合模式色谱超速离心、亲和层析纯化、IEX纯化、混合模式色谱
QC项目与放行滴度检测、无菌检测、支原体检测等根据项目特点按需提供

全套QC检测

根据项目特点按需提供

无菌灌装按需提供
保留样本按需提供按需提供
额外交付内容COA1. COA
2. 生产概况
3. TSE/BSE情况说明(按需提供)
1. COA
2. TSE/BSE声明
3. CTD文件
4. 其它文件根据需求提供(BMR等)

平台技术

  • 腺相关病毒(AAV)

    目前我们已开发有HEK293细胞病毒包装的贴壁培养体系(细胞工厂或生物反应器)和悬浮培养体系(200 L规模一次性生物反应器)。我们同时也提供使用悬浮Sf9昆虫细胞的AAV包装服务。每批次AAV产量最高可达1017 GC。

  • 慢病毒

    目前我们可在HEK293细胞中进行二代或三代慢病毒包装、并可使用VSV-G蛋白或者其它膜蛋白包被。我们已开发贴壁培养体系(细胞工厂或生物反应器)和悬浮培养体系(200 L规模一次性生物反应器)。每批次慢病毒产量最高可达1012 TU。