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慢病毒
慢病毒载体（Lentivirus vectors）的特性：在非分裂和分裂细胞中稳定整合、转基因的长期表达、低免疫原性，使其成为基因治疗的理想基因转移载体。转基因可以在非分裂或终末分化的非常静止的细胞（例如神经元）中实现。我们的慢病毒载体来源于HIV-1病毒，序列经过精心优化，提高了生物安全性、基因表达水平和病毒转导效率。慢病毒颗粒通常是在包装细胞中共表达病毒体包装元件和载体基因组来产生的。我们开发出了一系列专有技术和试剂，从病毒滴度、纯度、活性以及一致性等方面提升了慢病毒包装工艺水平。除了科研级别的慢病毒外，我们还提供GMP级别的慢病毒制备服务。
订购信息
第三代慢病毒
第二代慢病毒
非整合慢病毒
| 生产规格 | 总量 | 最小滴度 | 分装 | 价格（CNY） | 周期 |
| 慢病毒微量制备New | >107 TU | >108 TU/ml | 4x25 ul | ￥1,680.00 | 6-12天 |
| 慢病毒小量制备 | >2.5x107 TU | >108 TU/ml | 10x25 ul | ￥3,180.00 | |
| 慢病毒中量制备 | >108 TU | >108 TU/ml | 10x100 ul | ￥4,680.00 | |
| 慢病毒大量制备 | >109 TU | >109 TU/ml | 10x100 ul | ￥7,780.00 | |
| 超纯化慢病毒中量制备 | >5x108 TU | >109 TU/ml | 10x50 ul | ￥9,780.00 | |
| 超纯化慢病毒大量制备 | >109 TU | >109 TU/ml | 10x100 ul | ￥11,880.00 | |
| 慢病毒高通量制备New | - | >2x106 TU/ml | 100 ul/孔 | ￥780/孔 | 14-21天 |
| 生产规格 | 总量 | 最小滴度 | 分装 | 价格（CNY） | 周期 |
| 二代慢病毒微量制备New | >107 TU | >108 TU/ml | 4x25 ul | ￥1,680.00 | 6-12天 |
| 二代慢病毒小量制备 | >2.5x107 TU | >108 TU/ml | 10x25 ul | ￥3,180.00 | |
| 二代慢病毒中量制备 | >108 TU | >108 TU/ml | 10x100 ul | ￥4,680.00 | |
| 二代慢病毒大量制备 | >109 TU | >109 TU/ml | 10x100 ul | ￥7,780.00 | |
| 超纯化二代慢病毒中量制备 | >5x108 TU | >109 TU/ml | 10x50 ul | ￥9,780.00 | |
| 超纯化二代慢病毒大量制备 | >109 TU | >109 TU/ml | 10x100 ul | ￥11,880.00 |
| 生产规格 | 总量 | 最小滴度 | 分装 | 价格（CNY） | 周期 |
|---|---|---|---|---|---|
| 非整合型慢病毒微量制备New | >107 TU | >108 TU/ml | 4x25 ul | ￥1,680.00 | 6-12天 |
| 非整合型慢病毒小量制备 | >2.5x107 TU | >108 TU/ml | 10x25 ul | ￥3,180.00 | |
| 非整合型慢病毒中量制备 | >108 TU | >108 TU/ml | 10x100 ul | ￥4,680.00 | |
| 非整合型慢病毒大量制备 | >109 TU | >109 TU/ml | 10x100 ul | ￥7,780.00 | |
| 超纯化非整合型慢病毒中量制备 | >5x108 TU | >109 TU/ml | 10x50 ul | ￥9,780.00 | |
| 超纯化非整合型慢病毒大量制备 | >109 TU | >109 TU/ml | 10x100 ul | ￥11,880.00 |
服务详情
病毒类型
- VSV-G假病毒化的第三代慢病毒（默认）
- VSV-G假病毒化的第二代慢病毒
- 非整合慢病毒
- 使用其他膜蛋白进行假病毒化的慢病毒（如使用冠状病毒刺突蛋白）
- 无膜蛋白的表面光秃的慢病毒（可用于转导时的阴性对照）
交付内容
| 非纯化慢病毒制备服务 | 纯化慢病毒制备服务 | 慢病毒高通量制备 | |
| 交付内容 | 定制病毒，按照规格交付：
| 定制病毒，按照规格交付：
| 定制病毒，按照规格交付： 96孔板（50孔起订）：>2x106 TU/ml，100 ul/孔 |
对照病毒，按照定制病毒的规格对应赠送：
| 对照病毒，按照定制病毒的规格对应选购：
| - | |
| Polybrene（5 mg/ml，200 ul），赠送 | Polybrene（5 mg/ml，200 ul），赠送 | Polybrene（5 mg/ml，200 ul），赠送 | |
辅助病毒，按照定制病毒的规格对应选购：
| 辅助病毒，按照定制病毒的规格对应选购：
| - | |
| 病毒重悬液 | HBSS缓冲液 | HBSS缓冲液 | HBSS缓冲液 |
| 运输/存储 | 干冰/-80°C，避免反复冻融 | 干冰/-80°C，避免反复冻融 | 干冰/-80°C，避免反复冻融 |
| 推荐应用 | 体外培养细胞转导 | 体外培养细胞转导、动物体内细胞转导 | 体外培养细胞转导 |
对照病毒
为了更好地开展您的实验，我们按照“对照病毒与定制病毒的生物学应用相匹配”的原则给您赠送或者推荐对照病毒。例如，如果定制病毒表达一个基因，则推荐的对照病毒表达荧光蛋白EGFP。如果定制病毒表达打靶某个基因的shRNA，则对照病毒表达一个Scramble shRNA。推荐的对照病毒信息如下表所示：
| 对照病毒 | 对照载体名称 | 对照载体ID | 定制病毒 |
| EGFP对照慢病毒，EGFP/mCherry双荧光，Puro抗性 | pLV[Exp]-EGFP/Puro-EF1A>mCherry | VB010000-9492agg | 哺乳动物基因表达慢病毒（包含Tet-On诱导表达和FLEX条件性表达）、哺乳动物CRISPR慢病毒、哺乳动物非编码RNA表达慢病毒 |
| Scramble shRNA对照慢病毒，EGFP荧光，Puro抗性 | pLV[shRNA]-EGFP/Puro-U6>Scramble_shRNA | VB010000-9526zpu | 哺乳动物shRNA干扰慢病毒 |
| Scramble miR30-shRNA对照慢病毒，EGFP/mCherry双荧光，Puro抗性 | pLV[miR30]-EGFP/Puro-EF1A>mCherry:Scramble_miR30-shRNA | VB010000-9489dta | 哺乳动物miR30-shRNA干扰慢病毒 |
| TRE-mCherry对照慢病毒，EGFP/mCherry双荧光，Puro抗性（选购） | pLV[TetOn]-EGFP/Puro-TRE>mCherry | VB010000-9514bbz | 哺乳动物基因Tet-On诱导表达TRE慢病毒 |
| FLEX-mCherry对照慢病毒，EGFP/mCherry双荧光，Puro抗性（选购） | pLV[FLEXon]-EGFP/Puro-EF1A>LL:rev(mCherry):rev(LL) | VB010000-9498wee | 哺乳动物基因FLEX条件性表达慢病毒 |
辅助病毒
为了更好地开展您的实验，我们按照“辅助病毒与定制病毒的生物学应用相匹配”的原则给您推荐辅助病毒。例如，如果定制病毒是一个只含TRE启动子的TetOn慢病毒，则需要一个表达rtTA的辅助病毒，才能进行诱导表达实验。推荐的辅助病毒信息如下表所示：
| 辅助病毒 | 辅助载体名称 | 辅助载体ID | 定制病毒 |
| Cas9慢病毒，Hygro抗性（选购） | pLV[Exp]-CBh>hCas9/Hygro | VB010000-9509hde | 哺乳动物gRNA慢病毒（不含Cas9） |
MS2/P65/HSF1慢病毒（dCas9-SAM系统元件之一），Hygro抗性（选购） 注意：该ORF序列存在特殊结构，使用其生产的慢病毒的滴度有可能会比同规格慢病毒的保证滴度低1-10倍。 | pLV[Exp]-EF1A>MS2/P65/HSF1/Hygro | VB010000-9513dyx | 哺乳动物msgRNA表达慢病毒（dCas9-SAM系统元件之一） |
| dCas9/VP64慢病毒（dCas9-SAM系统元件之一），Bsd抗性（选购） | pLV[Exp]-EF1A>dCas9/VP64/Bsd | VB010000-9512pbs | 哺乳动物msgRNA表达慢病毒（dCas9-SAM系统元件之一） |
| Cre慢病毒，Hygro抗性（选购） | pLV[Exp]-CMV>Cre/Hygro | VB010000-9501ebu | 哺乳动物基因FLEX条件性表达慢病毒 |
| tTS/rtTA慢病毒，Hygro抗性（选购） | pLV[Exp]-CMV>tTS/rtTA/Hygro | VB010000-9508gcc | 哺乳动物基因Tet-On诱导表达TRE慢病毒 |
运输/储存
我们的慢病毒存储在HBSS缓冲液中，并采用干冰运输。收到慢病毒后，立即放置于-80℃，长期贮存至少6个月。慢病毒的保质期约为一年。请避免反复冻融，因为这会导致慢病毒滴度大幅下降。
生产/质控
在我们的第三代慢病毒包装系统中，携带目的基因（GOI）的转移质粒与我们专有的VSV-G包膜质粒、以及编码Gag/Pol和Rev的包装质粒共同转染至HEK293T包装细胞。经过48小时培养后，收集上清液并通过离心去除细胞碎片，随后进行过滤处理。慢病毒颗粒随后采用聚乙二醇（PEG）法进行浓缩。对于超纯化慢病毒（体内应用级别），病毒颗粒还需经过蔗糖梯度超速离心进一步纯化，并通过超滤法进行浓缩。我们采用p24 ELISA法测定慢病毒滴度。
对于我们生产的每一个重组慢病毒，其质量控制包括滴度测定、细菌和真菌/无菌检测以及支原体检测。如果转移载体编码荧光蛋白，我们将进行转导测试以检测相应的荧光信号；若转移载体编码药物筛选标记，则会在转导测试后实施相应的药物筛选。此外，对于超纯化慢病毒，我们会例行检测内毒素水平。如果您需要该结果呈现在相应的COA文件上，我们将收取一定额外费用。其它质量控制服务可根据需求提供。
| 额外QC服务 | 方法 |
|---|---|
| 物理滴度检测 | qRT-PCR |
| 功能滴度检测 | HEK293T细胞中进行qPCR |
| 流式细胞术 | |
| 内毒素检测 | LAL |
滴度保证
我们的滴度保证仅适用于这样的转移载体
- 载体上的慢病毒基因组（从5’ LTR的R元件的第一个碱基到3’ LTR的R元件的最后一个碱基）长度小于承载限度长度9.2 kb（～野生型HIV-1基因组长度）。超过该范围，载体上的病毒基因组也许会被包装进病毒，但会造成病毒滴度降低。
对于如下这样的转移载体，我们不能保证滴度：
- 包含对包装过程有不利影响的序列，例如毒性基因（如促凋亡基因、针对HIV的host factors）；破坏包装细胞完整性的基因（如导致细胞聚集的膜蛋白）、破坏慢病毒RNA基因组完整性的序列（如含有polyA信号序列）、易于重排或者产生二级结构的序列（如重复序列或者高GC含量序列）。
- 用户提供的载体，因为我们无法控制载体质量。
交付周期
周期是指生产启动到生产完成的时间，不包括需要客户提供任何物料（如病毒载体）的等待时间。对于不含有荧光标记，但是含有药筛标记的病毒载体，如果您需要获得细胞药筛效果的质检结果，由于细胞生长状态需要较长时间观察，周期将额外增加8-10天。
试验验证
我们开发了一系列专有技术用以优化慢病毒的包装效率。经过试验验证，我们的慢病毒无论在体外抑或体内的多种细胞和组织类型中均表现出很高的转导效率。.
基因过表达
CAR
CRISPR
shRNA敲低
图1 使用基因过表达载体、gRNA表达载体、以及shRNA表达载体包装的慢病毒分别转导HEK293T细胞，报告基因为EGFP和mCherry。转导后48 h对细胞成像。
图2 高通量gRNA慢病毒文库表现出很高的体外转导效率。（A）p24 ELISA测定96孔板中的慢病毒阵列文库的每孔的独立滴度（点）。（B）阵列慢病毒文库转导HEK293T细胞。HEK293T细胞首先在96孔板中培养，然后使用MOI 10转导gRNA阵列慢病毒文库。转导后48 h检测GFP表达。
图3 通过使用表达CAR的Jurkat细胞和表达CD19的靶细胞（Ramos细胞）检测表面CD69分子的上调，验证活化的CAR诱导的T细胞。（A）携带靶向CD19的CAR基因的慢病毒转导Jurkat细胞，与表达CD19的Ramos细胞共同培养。与CD19结合的Jurkat细胞被激活，表现出CD69表面抗原上调表达。（B）孵育后流式细胞术分析CAR jurkat细胞的激活程度。与CD19+Ramos细胞（蓝色）共同培养后的CAR jurkat细胞显著增加了CD69的表达量，表明Jurkat细胞在CAR介导下被激活。
图4 使用基于慢病毒的all-in-one CRISPR系统进行高效的基因编辑。（A）Cas9:T2A:Puro和打靶EGFP的gRNA共表达慢病毒载体以及Cas9:T2A:Puro和scramble gRNA共表达慢病毒载体分别被包装成慢病毒颗粒，各自转导稳定表达有EGFP的HEK293T细胞，MOI为10和50。使用嘌呤霉素进行药筛以分离得到转导阳性的细胞，显微镜下（100X）观察EGFP表达。（B）针对未转导的细胞（NC）以及转导有scramble gRNA、打靶EGFP的gRNA（EGFP-1和EGFP-2）的细胞，分别对gRNA的靶向的基因组区域进行PCR扩增。T7E1试验确认基因编辑效果。（C）流式细胞术量化EGFP阳性细胞数。（D）对于在MOI 10和MOI 50慢病毒转导的细胞，经过基因编辑后其EGFP阳性细胞比例分别降低至28-32%和8-14%。使用ANOVA统计分析数据，然后进行Dunnett事后检验。相对于gRNA scramble，***P<0.001。
图5 基于慢病毒的CRISPRa系统的基因上调表达效果。（A）SAM复合物示意图。首先向NIH3T3细胞共转导两种分别携带dCas9:VP64和MS2:P65:HSF1的慢病毒，进行抗性筛选。然后使用递送msgRNA的第三种慢病毒转导细胞，并用另一种抗生素进行筛选。（B）针对靶向mBrn2基因启动子区域而设计的msgRNA。（C） 通过qRT-PCR测量mBrn2的相对基因表达，量化了使用Scramble、msgRNA以及空白对照（NC）转导的并经过抗性筛选的NIH3T3细胞中mBrn2转录产物表达量。Mean±SD，*P<0.05，Turkey事后检验。
图6 基于慢病毒的CRISPRi基因抑制表达效果。（A）靶向CXCR4基因启动子区的gRNA。（B）通过western blot证实了含有打靶gRNA的Jurkat细胞中的CXCR4表达水平下调。（C）通过qRT-PCR测量CXCR4的相对基因表达，量化了使用Scramble、gRNA以及空白对照（NC）转导的病经过抗性筛选的Jurkat细胞中CXCR4转录产物表达量。Mean±SD，***P<0.001，****P<0.0001，Tukey事后检验。（D）转导了打靶CXCR4的gRNA的Jurkat细胞相较于转导了scramble gRNA的平均减少了50%细胞表面的CXCR4含量。Mean±SD。
图7 U6 shRNA慢病毒载体与miR30 shRNA慢病毒载体对EGFP的敲低效率比较。(A)U6启动子驱动的shRNA表达的慢病毒载体与miR30 shRNA（4条shRNA）慢病毒载体分别包装成慢病毒，然后转导稳定表达EGFP的HEK293T细胞。药筛前后流式细胞术检测EGFP表达情况。（B）药筛前，EGFP表达在U6 shRNA的作用下减少了46%（P<0.001）,在CMV启动子驱动表达的miR30 shRNA（单shRNA）作用下减少了13%（P<0.001），在CMV启动子驱动表达的miR30 shRNA（4条shRNA）作用下减少了44%（P<0.001）。（C）EGFP表达在U6 shRNA的作用下减少了72%（P<0.001）,在CMV启动子驱动表达的miR30 shRNA（单shRNA）作用下减少了60%（P<0.001），在CMV启动子驱动表达的miR30 shRNA（4条shRNA）作用下减少了67%（P<0.001）。EGFP的相对表达量通过转导与未转导细胞的荧光强度中值（Median fluorescence intensities，MFI）的比值计算。三次重复实验，图中显示SD值，p值根据Tukey检验计算。
客户提供载体
如需客户提供慢病毒载体，请联系我们了解外来物品接收指南。请严格按照我们的指南来进行装运以免造成物品的任何延误和损坏。客户提供的所有材料均需经过QC检测，每一份材料附加检测费用。请注意，客户提供物品接收并通过QC之后生产才正式开始。
视频
慢病毒转导
文档
使用说明书
慢病毒体外应用COA
常见问题解答
慢病毒载体系统经历了至少三代演变发展，随着代次更新，生物安全性逐步提高。第一代系统（1st generation）虽然使用了三质粒系统，但是仍保留了大部分HIV基因组，安全性欠佳，现已基本淘汰。相比第一代系统，第二代系统（2nd generation）剔除了与病毒复制相关的Vif、Vpr、Nef等辅助基因，仅保留了与病毒转录、组装相关的Gag、Pol、Tat和Rev基因。值得注意的是，第二代系统的转移载体是使用野生型 5‘ LTR启动子转录HIV RNA转录本的。野生型 5‘ LTR启动子依赖Tat蛋白的结合才能激活其转录活性，所以第二代慢病毒的包装必须使用第二代系统的包装质粒，因为它能表达Tat蛋白。
第三代系统（3rd generation）在第二代基础上做了这些改进：
1. 包装质粒被拆分成两个，分别表达Rev和Gal/Pol，进一步降低了包装质粒和转移载体在包装过程中产生DNA重组的几率，从而降低形成复制型病毒的风险；
2. 包装质粒上Tat基因被去除，进一步降低致癌的风险（Nunnari G 2008)。而转移载体上的野生型5’ LTR元件改造成Hybrid 5' LTR，删除了U3区域，并融合了强启动子，如CMV或者RSV启动子，可以不依赖Tat转录HIV RNA；
3. 3’ LTR的U3区域被删除，不能将完整的3‘ LTR复制到5' LTR上，原病毒DNA就不能自我转录生成新的病毒RNA，具有这个特征的病毒被称为自我失活型（Self inactivation，简称SIN）。第三代系统需要转染四个质粒（1个转移载体、2个包装质粒、1个包膜蛋白表达质粒），对生产技术要求更高一些。第二代慢病毒包装质粒可以包装第二、第三代的转移载体，而第三代慢病毒包装质粒系统缺少Tat，不能包装第二代转移载体。
| 慢病毒 | MMLV | 腺病毒 | AAV | |
| 组织嗜性 | 广泛 | 广泛 | hAd5只感染表达CAR受体的细胞 | 取决于血清型 |
| 是否可感染非分裂细胞 | 是 | 否 | 是 | 是 |
| 病毒基因组稳定整合抑或游离于宿主基因组 | 稳定整合 | 稳定整合 | 游离的DNA附加体形式 | 游离的DNA附加体形式 |
| 自定义启动子 | 是 | 否 | 是 | 是 |
| 应用 | 细胞培养和体内实验 | 细胞培养和体内实验 | 体内实验 | 体内实验 |
| 体内免疫反应 | 低 | 低 | 高 | 非常低 |
我们使用p24 ELISA法测定慢病毒滴度。该方法的三明治免疫试验可测定HIV-1 核心蛋白p24在慢病毒上清液中的含量水平。我们首先在微量滴定板上加入慢病毒样本，然后每孔加入HIV-1 p24捕获抗体进行孵育，并随后添加生物素化的p24二抗以结合p24一抗。此后，样本中加入的辣根过氧化物酶（HRP）标记的链霉亲和素可特异性结合生物素化的p24二抗。在最后一步中，加入辣根过氧化物酶底物反应液，经HRP催化产生有颜色的产物。每个孔的颜色深度最终反映了慢病毒样本中的p24含量。使用分光光度计测量的样本吸光度数值与重组HIV-1的 p24标准曲线进行对照，然后被换算为对应的慢病毒滴度。
野生型慢病毒HIV-1的基因组长度约为9.2 kb，这也是重组慢病毒载体的承载限度范围。载体上能包装进病毒的区域长度为从5’ LTR的R元件的第一个碱基到3’ LTR的R元件的最后一个碱基。超出承载量的片段插入则会造成病毒包装滴度降低。
精选文献
Mammalian ubiquitous promoter isolated from proximal regulatory region of bovine MSTN gene
Eom, et al.
Nature Scientific Reports, 2024, doi: 10.1038/s41598-024-76937-2
使用的云舟生物产品或服务：- Lentivirus Packaging
- Vector Cloning
Abstract: Gene therapy is a promising method for treating inherited diseases by directly delivering the correct genetic material into patient cells. However, the limited packaging capacity of vectors poses a challenge. Minimizing promoter size is a viable strategy among various approaches to address this issue. This study aims to optimize the bovine myostatin (MSTN) promoter, enhancing its utility in gene therapy applications. We identified the primary driver of activity as the proximal regulatory region. Isolated from the native promoter and termed M243, this 243-bp sequence was assessed for its potential as a ubiquitous promoter. In a variety of cell types, including bovine embryos and embryonic stem cells, the M243 promoter showed consistent expression, highlighting its suitability for applications requiring compact promoters. The isolation of a highly conserved, compact 243-bp sequence serving as a promoter suggests a solution for overcoming the size constraints of AAV vectors, suggesting potential contributions to the field of gene therapy.
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Itaconate transporter SLC13A3 impairs tumor immunity via endowing ferroptosis resistance
Lin, et al.
Cancer Cell, 2024, doi: 10.1016/j.ccell.2024.10.010
使用的云舟生物产品或服务：- Lentivirus Packaging
- Vector Cloning
Abstract: Immune checkpoint blockade (ICB) triggers tumor ferroptosis. However, most patients are unresponsive to ICB. Tumors might evade ferroptosis in the tumor microenvironment (TME). Here, we discover SLC13A3 is an itaconate transporter in tumor cells and endows tumor ferroptosis resistance, diminishing tumor immunity and ICB efficacy. Mechanistically, tumor cells uptake itaconate via SLC13A3 from tumor-associated macrophages (TAMs), thereby activating the NRF2-SLC7A11 pathway and escaping from immune-mediated ferroptosis. Structural modeling and molecular docking analysis identify a functional inhibitor for SLC13A3(SLC13A3i). Deletion of ACOD1 (an essential enzyme for itaconate synthesis) in macrophages, genetic ablation of SLC13A3 in tumors, or treatment with SLC13A3i sensitize tumors to ferroptosis, curb tumor progression, and bolster ICB effectiveness. Thus, we identify the interplay between tumors and TAMs via the SLC13A3-itaconate-NRF2-SLC7A11 axis as a previously unknown immune ferroptosis resistant mechanism in the TME and SLC13A3 as a promising immunometabolic target for treating SLC13A3+ cancer.
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Glioblastoma remodelling of human neural circuits decreases survival
Saritha Krishna, et al.
Nature, 2023, doi: 10.1038/s41586-023-06036-1
使用的云舟生物产品或服务：- Lentivirus Packaging
- Vector Cloning
Abstract: Gliomas synaptically integrate into neural circuits. Previous research has demonstrated bidirectional interactions between neurons and glioma cells, with neuronal activity driving glioma growth and gliomas increasing neuronal excitability. Here we sought to determine how glioma-induced neuronal changes infuence neural circuits underlying cognition and whether these interactions infuence patient survival. Using intracranial brain recordings during lexical retrieval language tasks in awake humans together with site-specifc tumour tissue biopsies and cell biology experiments, we fnd that gliomas remodel functional neural circuitry such that task-relevant neural responses activate tumour-infltrated cortex well beyond the cortical regions that are normally recruited in the healthy brain. Site-directed biopsies from regions within the tumour that exhibit high functional connectivity between the tumour and the rest of the brain are enriched for a glioblastoma subpopulation that exhibits a distinct synaptogenic and neuronotrophic phenotype. Tumour cells from functionally connected regions secrete the synaptogenic factor thrombospondin-1, which contributes to the diferential neuron–glioma interactions observed in functionally connected tumour regions compared with tumour regions with less functional connectivity. Pharmacological inhibition of thrombospondin-1 using the FDA-approved drug gabapentin decreases glioblastoma proliferation. The degree of functional connectivity between glioblastoma and the normal brain negatively afects both patient survival and performance in language tasks. These data demonstrate that high-grade gliomas functionally remodel neural circuits in the human brain, which both promotes tumour progression and impairs cognition.
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