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- 通过机器学习技术赋能，识别出AAV衣壳上具有可调整组织嗜性且同时保证包装效率的特定区域。该模型的训练使用了源自VectorBuilder的AAV超级库项目的大型数据集。
- 利用人工智能辅助对序列空间深度搜索，发现可增强组织嗜性的新型候选序列。
- 眼
- 肌肉和神经肌肉
- 脑和运动神经元
我们的眼部衣壳，C-PR4和C-PR5，具有优异的全视网膜渗透性和周边扩散能力，并在视网膜色素上皮（RPE）中表现出卓越的转导效率。
亮点：
- 通过玻璃体内注射给药
- 在视网膜所有层中均表现出卓越的渗透性和转导效率，尤其在视网膜色素上皮（RPE）中更为显著。
- 已在C57BL/6J小鼠及非人灵长类动物（NHP）中得到验证
我们研发的新型衣壳，C-M1，显著提升了在心肌、骨骼肌（包括膈肌）中的组织嗜性和转导效率。此外，C-M1在背根神经节中也具备出色的转导效率，有助于神经肌肉疾病治疗、神经修复相关领域的疗法开发。
亮点：
- 通过全身注射给药
- 肌肉及背根神经节中的转导效率得到提升
- 将脱靶表达降至最低
VectorBuilder的C-B1衣壳为实现至高的转导效率而经过专门设计，可高效穿透血脑屏障进行高效递送，并可广泛靶向中枢神经系统（CNS）和运动神经元。
亮点：
- 通过全身注射给药
- 能高效穿透血脑屏障
- 已在 BALB /c和C57BL/6小鼠模型中得到验证
- 肝脏中脱靶表达显著降低
图1 VectorBuilder的新型眼部衣壳在NHP全部视网膜分层中均实现了优异的转导效果。使用4种AAV衣壳分别包装CAG>mCherry载体，玻璃体内注射给药2岁食蟹猴（C-PR4、C-PR5、Capsid R：7.5 × 1011 GC/eye；AAV2.7m8: 1.5 × 1012 GC/eye）。注射后第4周收集组织样本。（A）典型的黄斑切片成像（200X，300 ms）；（B）定量分析视网膜各分层中mCherry的表达水平。
图2 VectorBuilder的眼部衣壳在小鼠体内表现出优异的全视网膜穿透能力和周边扩散能力。使用4种AAV衣壳分别包装CAG>mCherry载体，玻璃体内注射给药6-8周龄的C57BL/6J小鼠（8×109 GC/eye）。注射后第4周收集组织样本并拍摄典型的荧光图像（40X，2000 ms；200X，800 ms）。
图3 VectorBuilder的肌肉衣壳可实现NHP中特异、高效的肌肉转导。使用4种AAV衣壳分别包装CAG>mCherry载体，静脉注射给药2岁食蟹猴（7.5 × 1013 GC/kg）。注射后第4周收集组织样本，并拍摄典型的荧光图像（胫骨前肌、膈肌、心肌：10X，400 ms；肝脏：10X，500 ms）。
图4 VectorBuilder的新型衣壳在背根神经节（DRG）中显著表现出更高的转导效率。使用4种AAV衣壳分别包装CAG>mCherry载体，静脉注射给药2岁食蟹猴（7.5×1013 GC/kg）。注射后第4周收集组织样本，并拍摄典型的荧光图像（10X，800 ms）。
图5 VectorBuilder的C-B1衣壳展现出对中枢神经系统（CNS）出色的嗜性和转导效率。使用不同的衣壳分别包装CAG>EGFP载体，静脉注射给药5周龄Balb/c小鼠（1.5×1012 GC每只）。注射后第3周收集组织样本并拍摄典型荧光图像（运动皮层、海马体、丘脑与下丘脑、小脑：10X，50 ms；腰椎、肝脏：10X，200 ms）。
图6 VectorBuilder的C-B1衣壳展现出对中枢神经系统（CNS）出色的嗜性和转导效率。使用不同的衣壳分别包装CAG>EGFP载体，静脉注射给药5周龄C57BL/6小鼠（1.5×1012GC每只）。注射第3周后收集样本并拍摄典型荧光图像（运动皮层、海马体、丘脑与下丘脑、小脑：10X，50 ms；腰椎、肝脏：10X，200 ms）。