云舟生物在多种病毒的生产上都有着丰富的专业经验。我们可以为基因治疗药物研发管线需求提供全方位的服务,可以按不同规模和质控需求来进行定制式设计。目前,我们已建立了经验证的大规模GMP级别腺相关病毒(AAV)和慢病毒生产平台。我们还具备在腺病毒、MMLV、单纯性疱疹病毒(HSV)、以及水疱性口炎病毒(VSV)等病毒载体的生产经验。我们可以根据不同的下游应用如新药开发、临床前研究、临床试验和商品化生产等提供不同等级的病毒载体。
我们可提供的GMP病毒类型
- 科研级别病毒
科研级别病毒适用于基础研究及药物发现研究。此级别病毒在常规的细胞洁净车间内生产,通过严谨的质量控制流程确保客户获得高质量的病毒,以符合各类下游研究的应用。
- GMP-like病毒
GMP-like病毒适用于临床前研究阶段,如在动物体内测试药物安全性和代谢的研究。此级别病毒基本按GMP指南关键要求进行生产,生产过程信息有详细规范的记录,确保可追溯。GMP-like级别可看作是小规模GMP产品的模拟生产,由此价格相较GMP更低,周期也更短。每批产品放行都会提供COA,TSE/BSE声明如需亦可提供。
- GMP病毒
GMP级别病毒制备要求在已经验证符合GMP要求的生产车间内进行生产。整个生产过程严格按全方位的质量保证体系来管控执行。通过全面的过程及批放行检测来确保质粒DNA可以达到乃至超出应符合的质量及安全性要求。在产品放行时,会提供一份 COA 和一份完整记录生产过程的批放行报告。
GMP病毒生产流程
不同等级的病毒比较
| 科研级别 | GMP-like级别 | GMP级别 |
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应用 | 基础研究应用、新药开发、临床前研究等 | 临床前研究,比如动物体内的药物安全性测试和代谢测试 | 临床前研究、临床研究以及商品化生产 |
规格 | 每批次5x1010-1014 GC | 每批次5x1013-1017 GC | 每批次1014-1017 GC |
周期 | 10-50天 | 4-5个月 | 6个月-1年 |
生产设施 | 在标准BSL-2实验室中并行生产 | 在分离的BSL-2生产单元中生产 | 在认证的GMP单元中生产(BSL-2等级) |
质量规范体系 | ISO9001 | 适用于GMP体系的ISO9001 | GMP生产符合ICH质量规范 |
文件控制和可追溯性 | 否 | 是 | 完全可追溯 |
载体鉴定 | 酶切鉴定、ITR测序 | 测序 | 测序 |
工艺开发 | 否 | 根据项目特点按需提供 | 是 |
细胞建库 | 否 | 按需提供 | 是 |
无抗生素 | 否 | 按需提供 | 是 |
无动物源 | 否 | 针对悬浮培养按需提供 | 针对悬浮培养 |
纯化方式 | 超速离心 | 超速离心、亲和层析纯化、IEX纯化、混合模式色谱 | 超速离心、亲和层析纯化、IEX纯化、混合模式色谱 |
QC项目与放行 | 滴度检测、SDS-PAGE、内毒素检测、无菌检测、支原体检测等 | 根据项目特点按需提供 | 全套QC检测 根据项目特点按需提供 |
无菌灌装 | 否 | 按需提供 | 是 |
保留样本 | 按需提供 | 按需提供 | 是 |
额外交付内容 | COA | 1. COA 2. 生产概况 3. TSE/BSE情况说明(按需提供) | 1. COA 2. TSE/BSE声明 3. CTD文件 4. 其它文件根据需求提供(BMR等) |
| 科研级别 | GMP-like级别 | GMP级别 |
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应用 | 基础研究应用、新药开发、临床前研究等 | 临床前研究,比如动物体内的药物安全性测试和代谢测试 | 临床前研究、临床研究以及商品化生产 |
规格 | >2.5x107 TU | 每批次109-1012 TU | 每批次5x109-1012 TU |
周期 | 8-16天 | 4-5个月 | 6个月-1年 |
生产设施 | 在标准BSL-2实验室中并行生产 | 在分离的BSL-2生产单元中生产 | 在认证的GMP单元中生产(BSL-2等级) |
质量规范体系 | ISO9001 | 适用于GMP体系的ISO9001 | GMP生产符合ICH质量规范 |
文件控制和可追溯性 | 否 | 是 | 完全可追溯 |
载体鉴定 | 否 | 测序 | 测序 |
工艺开发 | 否 | 根据项目特点按需提供 | 是 |
细胞建库 | 否 | 按需提供 | 是 |
无抗生素 | 否 | 按需提供 | 是 |
无动物源 | 否 | 针对悬浮培养按需提供 | 针对悬浮培养 |
纯化方式 | 超速离心 | 超速离心、亲和层析纯化、IEX纯化、混合模式色谱 | 超速离心、亲和层析纯化、IEX纯化、混合模式色谱 |
QC项目与放行 | 滴度检测、无菌检测、支原体检测等 | 根据项目特点按需提供 | 全套QC检测 根据项目特点按需提供 |
无菌灌装 | 否 | 按需提供 | 是 |
保留样本 | 按需提供 | 按需提供 | 是 |
额外交付内容 | COA | 1. COA 2. 生产概况 3. TSE/BSE情况说明(按需提供) | 1. COA 2. TSE/BSE声明 3. CTD文件 4. 其它文件根据需求提供(BMR等) |
平台技术
- 腺相关病毒(AAV)
目前我们已开发有HEK293细胞病毒包装的贴壁培养体系(细胞工厂或生物反应器)和悬浮培养体系(200 L规模一次性生物反应器)。我们同时也提供使用悬浮Sf9昆虫细胞的AAV包装服务。每批次AAV产量最高可达1017 GC。
- 慢病毒
目前我们可在HEK293细胞中进行二代或三代慢病毒包装、并可使用VSV-G蛋白或者其它膜蛋白包被。我们已开发贴壁培养体系(细胞工厂或生物反应器)和悬浮培养体系(200 L规模一次性生物反应器)。每批次慢病毒产量最高可达1012 TU。